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Patogenesi della malattia coronarica: era già tutto "trascritto"...

Fonte: Circulation 2010;122;119-129.

Molti sono stati gli studi epidemiologici volti a definire il ruolo e l'associazione tra  biomarker genetici, varianti genetiche e proteine circolanti, con le malattie ed i fattori di rischio cardiovascolari , poche informazioni sono attualmente note sul ruolo dell'espressione genica e malattia cardiovascolare. Sulla base dei dati preliminari di microarray e sulla ricerca genica precedentemente suggerita dalla letteratura, gli autori hanno misurato l'espressione di 48 geni della catena della polimerasi trascrittasi-inversa in 1.846 partecipanti al Framingham Offspring da RNA derivati da piastrine isolate e leucociti. Un modello di regressione multivariata graduale è stato utilizzato per valutare i correlati clinici dell'RNA quantitativo espresso. Per specifiche trascrizioni infiammatorie di derivazione piastrinica, tra cui ICAM1, IFNg, IL1R1, IL6, MPO, COX-2, TNF, TLR2 e TLR4, risultavano presenti  associazioni significative con un  indice di massa corporeo più elevato (IMC). Rispetto alle piastrine, un minor numero di trascrizioni derivanti dai leucociti sono stati associati con IMC o altri fattori di rischio cardiovascolare. Alcune specifiche trascrizioni selezionate risultavano altamente ereditabili, anche GPIBA e COX1. Quasi uniformemente, le trascrizioni ereditarie non erano connesse con l'IMC. Trascrizioni infiammatorie derivate dalle piastrine, in particolare la parte appartenente al pathway del nuclear factor B, sono associate all'IMC, mentre altre sono ereditarie. Questo risulta essere il primo studio, utilizzando un'ampia comunità, a dimostrare correlati clinici di espressione genica. Ciò permette di ipotizzare che specifiche trascrizioni geniche derivanti dal sangue periferico possano svolgere un ruolo nella patogenesi della malattia coronarica e dei suoi fattori di rischio.

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