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ACE2: inibitore dell'angiotensina?

Fonte: Circulation. 2010;122:717-728.

L’enzima di conversione dell'angiotensina di tipo 2 (ACE2) è una monocarbossipeptidasi in grado di metabolizzare diversi substrati. Alcuni ricercatori hanno ipotizzato che l'ACE 2 sia un regolatore negativo della segnalazione mediata dall'angiotensina II e, conseguentemente, dei suoi effetti negativi sul sistema cardiovascolare. A tale scopo, è stato valutato l'effetto di un carico di angiotensina (ottenuto tramite infusione) in topi knock out per il gene dell'ACE 2, in topi wild type e in topi con gene dell'ACE 2 ricombinante umano. L’infusione di angiotensina II ha comportato un peggioramento della fibrosi e dell’ipertrofia cardiaca nei topi knockout per il gene dell’ACE 2 rispetto a topi wild-type (WT). Il trattamento giornaliero di Ang II in topi wild-type con ACE 2 ricombinante umano ha smussato la risposta ipertrofica e l'espressione di marcatori di ipertrofia e ridotto la produzione di superossido da Ang II. Inoltre, nei topi con ACE 2 ricombinante umano, la disfunzione diastolica indotta dall'angiotensina II è stata inibita, con una diminuzione dei livelli plasmatici e miocardici dell'angiotensina stessa e una aumento dei livelli di angiotensina 1-7. In conclusione l'ipertensione arteriosa, l'ipertrofia e la fibrosi miocardica e la disfunzione diastolica indotte da angiotensina II sono aggravate dal deficit di ACE 2 che ha dimostrato di rivestire un importante ruolo di regolatore negativo dell'angiotensina II.

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