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CURE-ACTIVE: clopidogrel e varianti genetiche..discussione ancora aperta!

Fonte: ESC Congress 2010, Stoccolma.

E’ un argomento molto attuale e molto dibattuto la ridotta efficacia di clopidogrel nei pazienti portatori della mutazione genetica loss-of-function di CYP2C19, che determina un ridotto metabolismo del farmaco e quindi una minor disponibilità del metabolita attivo. Lo studio CURE-ACTIVE presentato al congresso ESC ha valutato l’influenza della presenza dell’alterazione genetica sull’efficacia clinica di clopidogrel. Sono stati raccolti i dati dei pazienti arruolati nei trial CURE e ACTIVE, in cui clopidogrel ha dimostrato una riduzione degli eventi cardiovascolari nel contesto della sindrome coronarica acuta (CURE) e fibrillazione atriale (ACTIVE). I pazienti arruolati nei due studi sono stati genotipizzati per i tre polimorfismi(*2, *3, *17) più frequenti del gene CYP2C19. Nei 5.059 pazienti dello studio CURE, clopidogrel ha ridotto l’end point primario, indipendentemente dal polimofismo genetico. Infatti, il beneficio dell’utilizzo di clopidogrel vs placebo è risultato simile nei pazienti eterozigoti o omozigoti per la variante loss-of-function (8.0% vs 11.6%, HR=0.69, 95%CI 0.49-0.98) e nei pazienti non portatori della variante (9.5% vs 13.0%, HR=0.72, 95% CI 0.59- 0.87). L’effetto di clopidogrel sui sanguinamenti non è risultato correlato al genotipo. Nei pazienti dello studio ACTIVE (1.156 pazienti con fibrillazione atriale) non è risultata alcuna correlazione tra l’efficacia o sanguinamenti e le varianti genetiche. I risultati di questo studio quindi sembrerebbero in contrasto con altri recenti studi. Una possibile spiegazione può essere il numero relativamente basso di pazienti sottosposti a stenting coronarico nel CURE (solo il 14.5%) rispetto ad altri studi, soprattutto in considerazione del fatto che uno dei maggiori benefici clinici di clopidogrel è proprio la riduzione di trombosi intrastent. 

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