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Atrasentan e funzione endoteliale coronarica.

Fonte: Circulation. 2010;122:958-966.

L'endotelina (ET-1) è uno dei più potenti vasocostrittori e, in equilibrio con le variazioni della biodisponibilità di monossido d’azoto (NO) endoteliale, svolge un ruolo fondamentale nella patogenesi dell'aterosclerosi. Allo scopo di testare l'ipotesi che il trattamento a lungo termine con un antagonista del recettore endoteliale dell'endotelina-A (ETA) possa migliorare la funzione coronarica nei pazienti con aterosclerosi coronarica precoce, 47 pazienti ad elevato rischio cardiovascolare con ostruzione coronarica e disfunzione endoteliale coronarica e sono stati randomizzati in doppio cieco all’assunzione dell’antagonista del recettore ETA atrasentan (10 mg) o placebo per 6 mesi. La valutazione della vasodilatazione coronarica endotelio-dipendente veniva eseguita con infusione di acetilcolina nella arteria coronarica discendente anteriore. Le caratteristiche basali e l’incidenza di eventi avversi risultava simile tra i 2 gruppi. Dopo 6 mesi di trattamento si osservava un miglioramento significativo nella variazione percentuale del flusso coronarico in risposta ad acetilcolina rispetto al basale nel gruppo atrasentan rispetto al gruppo placebo (39,67%, 95% intervallo di confidenza al 23,23%-68,21%, versus - 2,22%, 95% intervallo di confidenza - 27,37%-15,28%, P < 0.001). Non si osservava alcuna differenza significativa nella variazione percentuale del diametro dell'arteria coronarica e non è stato dimostrato alcun cambiamento di riserva di flusso coronarico. Il presente studio dimostra che 6 mesi di trattamento con atrasentan sono in grado di migliorare la funzione endoteliale del microcircolo coronarico. Alla luce di quanto osservato, si conferma il ruolo fondamentale svolto dall’ET-1 nella regolazione della funzionalità endoteliale all’interno del processo aterosclerotico nell’uomo.

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