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Fattore nucleare kappa B protagonista nel diabete e nell'obesità

Fonte: Journal of Hypertension: October 2010 - Volume 28 - Issue 10 - p 2010-2011.

Lo studio di Kobayasi et al. indica una correlazione tra disfunzione endoteliale, diete ad alto contenuto di grassi, obesità, stress ossidativo ed infiammazione vascolare, che comporta una riduzione dei meccanismi antiossidanti endogeni e l'attivazione del fattore nucleare kappa B (NF kappa B). Così, la riduzione di acetilcolina indotta da vasodilatazione era associata ad una ridotta espressione vascolare endoteliale dell'ossido nitrico sintasi, superossido dismutasi (SOD) e I kappa B, ma è aumentata l’espressione del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alpha). I livelli glicemici sono aumentati di quasi due volte e la pressione sanguigna è risultata elevata in risposta ad una dieta ricca di grassi. Anche se è ben noto che il diabete e l'obesità sono condizioni di stress ossidativo che predispongono alle malattie cardiovascolari, l'uso di terapie antiossidanti per prevenire o ritardare l'insorgenza di complicanze cardiovascolari è stato deludente. Inoltre, l'aumento quasi epidemico di obesità e sindrome metabolica precede un aumento enorme nella probabilità di malattia cardiovascolare, senza l'avvento di terapie efficaci. I risultati dello studio corrente suggeriscono che le strategie anti-infiammatorie, che interessano NF kappa B, in aggiunta alla terapia antiossidante, possono fornire un potenziale di indagine sia riguardo il trattamento con salicilato di sodio, che influenza SOD, l'inibizione di NF kappa B e le alterazioni dei vasodilatazione endoteliale già valutate in modelli animali come nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi per 16 settimane. Sarebbe stato interessante affrontare l'effetto del trattamento antiossidante in vivo sulla funzione endoteliale e sui livelli di marcatori infiammatori, specialmente alla luce di un recente studio, che dimostra che il trattamento di ratti spontaneamente ipertesi sottoposti in precedenza ad un alto contenuto di grassi nella dieta contrasta la disfunzione endoteliale. Allo stesso modo, sarebbe interessante determinare se il trattamento in vivo con salicilato di sodio impedisce od inverte disfunzione endoteliale e lo stress ossidativo e l’infiammazione associati in questo modello. Così, la sequenza di eventi che portano allo sviluppo della disfunzione endoteliale in cui sono coinvolti l'attivazione di NF kappa B, l'infiammazione e lo stress ossidativo non è stata chiarita. Un aspetto evidente di questo studio è l'immediatezza della inversione della disfunzione endoteliale con salicilato di sodio, che è stato utilizzato come inibitore di NF kappa B. L’esame dell’aorta, da topi alimentati con una dieta ricca di grassi, ed incubata con salicilato di sodio per 60 min era sufficiente a ripristinare le risposte di vasodilatazione all'acetilcolina. E 'difficile immaginare come inibizione / rimozione di un fattore di trascrizione possa influenzare gli eventi a valle così rapidamente a meno che gli effetti di salicilato di sodio non riguardino solo l'inibizione di NF kappa B. Una spiegazione alternativa potrebbe riguardare il coinvolgimento nell'inibizione della ciclo-ossigenasi, anche se questa è una ipotesi improbabile data la relativa mancanza di potenza di salicilato di sodio come un inibitore della cicloossigenasi, è poichè, in questo studio, è stato impiegato in una concentrazione elevata .Un recente studio di Ketonen et al. ha rilevato che la restrizione calorica inverte la disfunzione endoteliale nei topi nutriti in precedenza con una dieta ricca di grassi per 150 giorni e questo effetto è stato associato ad una riduzione di stress ossidativo vascolare. Questo studio supporta i risultati di al Kobayasi et al. che coinvolge lo stress ossidativo e infiammazione nella disfunzione endoteliale. Si sostiene che le misure correttive possano essere attuate anche dopo un lungo periodo dalla la comparsa di disfunzione endoteliale.   

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