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Citocromo p450 CYP2C9: regola anche il RAS!

Fonte: Journal of Hypertension 2011, 29:56-61.

I polimorfismi del gene del citocromo P450(CYP)2C9 sono stati implicati nella regolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e nella sensibilità al sale nei pazienti ipertesi. Questo studio ha testato la rilevanza dei genotipi CYP2C9 nella regolazione dell’attività del sistema reninica plasmatica (PRA), nella concentrazione plasmatica di aldosterone e nella regolazione della pressione arteriosa in risposta ai cambiamenti nel consumo di sale nei soggetti normotesi. Trecentodieci uomini normotesi (età media 24,9 ± 0,1) sono stati studiati dopo una dieta a basso ( = 20 mmol/die) o alto (= 220 mmol/die) contenuto di sodio per 7 giorni. I pazienti sono stati classificati come sodio-sensibili quando la pressione arteriosa media era maggiore di più di 3 mmHg dopo la dieta ad alto contenuto di sodio rispetto che dopo la dieta a basso contenuto di sodio. Gli alleli CYP2C9 * 2 e CYP2C9 * 3 non risultavano associati con lo status di sodio-sensibilità e coi diversi fenotipi di pressione arteriosa; il CYP2C9 * 2 non aveva alcun effetto sulla PRA o sulla concentrazione di aldosterone plasmatico. I pazienti sodio-sensibili e portatori del gene CYP2C9 * 3 hanno mostrato una PRA significativamente più bassa rispetto ai pazienti con CYP2C9 *1 / *1; inoltre, questi stessi pazienti mostravano i valori minori di PRA in tutta la coorte di pazienti e la minore escrezione di sodio nelle 24 h durante la settimana ad elevata assunzione di sodio. I valori minori di aldosterone plasmatico sono stati misurati in questi pazienti durante la settimana a basso introito salino. In conclusione, il presente studio conferma l'associazione tra il polimorfismo del CYP2C9 e l'attività del RAAS, ma sono necessari ulteriori studi per analizzare gli effetti a lungo termine del CYP2C9 * 3 sulla sensibilità al sale e sull’ipertensione arteriosa.

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