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Studio ELEVATE-TIMI 56: Tripla dose di clopidogrel è più efficace nei pazienti geneticamente resistenti senza eventi avversi significativi

Fonte: American Heart Association Scientific Session 2011, Orlando.

Queste sono le conclusioni a cui sono giunti i ricercatori coordinati da Jessica L. Mega, medico del Brigham & Women Hospital presso la Harvard Medical School di Boston. Il clopidogrel è indicato nella terapia della cardiopatia ischemica in considerazione del suo effetto antiaggregante. Tuttavia, quasi un terzo dei pazienti non rispondono in modo ottimale alla dose attualmente raccomandata di clopidogrel e restano ad aumentato rischio di nuovi eventi cardiovascolari. Precedenti ricerche hanno collegato questa assenza di reazione in parte ad una variazione nel gene CYP2C19, che impedisce al farmaco di essere convertito in forma efficace. Lo studio ha incluso 335 cardiopatici affetti da SCA o sottoposti a PCI, provenienti da 32 centri negli USA. La loro età media era di 60 anni, 75% erano uomini. Simile a quello della popolazione generale, il 24% dei partecipanti allo studio aveva una sola copia e il 2% ne aveva due copie della variante genetica CYP2C19. Pazienti senza la mutazione del gene hanno ricevuto 75 o 150 milligrammi. Dopo un primo esame del sangue per misurare la funzionalità piastrinica, i pazienti sono stati sottoposti a test ogni due settimane per otto settimane. I ricercatori non hanno trovato alcun aumento significativo degli effetti collaterali con l’aumento del dosaggio durante la durata dello studio. "Sappiamo che la predisposizione genetica di qualcuno può influenzare la risposta al Clopidogrel," ha detto Mega. "A causa di ciò, non è giusto dare il farmaco nella stessa dose a tutte le persone". L'ELEVATE-TIMI 56 è stato il primo studio che ha esaminato sistematicamente alte dosi di mantenimento di clopidogrel (fino a 300 mg al giorno) nei pazienti con particolari variazioni del gene CYP2C19. I ricercatori hanno scoperto che aumentando i livelli di farmaco viene migliorato l'effetto antiaggregante nei pazienti con una sola copia della variante del gene CYP2C19. Quando le dosi sono state triplicate e quadruplicate, solo il 10% dei pazienti non ha avuto la risposta ottimale valutando la funzione piastrinica. Tuttavia, nel piccolo numero di pazienti con due copie del gene, anche le dosi di farmaco più elevate sono state inefficaci. Al contrario, la dose abituale non è stata in grado di ottenere l’effetto anti-piastrinico in circa la metà dei pazienti che avevano una mutazione nel gene CYP2C19. "Questi dati suggeriscono che le persone con particolari modificazioni genetiche, in particolare coloro che hanno la variazione del CYP2C19, possono avere bisogno di una dose di clopidogrel superiore alla standard di 75 milligrammi al giorno," ha concluso Mega.

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