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Rischio di morbilità cardiovascolare e varianti genetiche di Lp(a) in diabetici

Fonte: European Heart Journal Volume 33, Issue 3 Pp. 325-334.

Per esaminare le relazioni tra loci genetici, la lipoproteina (a) [Lp (a)], i livelli e le malattie cardiovascolari (CVD) e il rischio tra i pazienti diabetici e confrontare con le osservazioni nella popolazione generale sono state raccolte due coorti di pazienti con diabete di tipo 2 (n = 2.308) da Nurses' Health Study e il Health Professional Follow-Up Study. Sono state pertanto effettuate alcune analisi: (i) genome-wide association (GWA) esegue la scansione per Lp (a) plasmatica, (ii) analisi prospettica di Lp (a) plasmatica per il rischio di CVD e mortalità, e (iii) analisi di associazione genetica per il rischio cardiovascolare e la mortalità. Una metanalisi di due scansioni GWA ha prodotto 71 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) sul cromosoma 6q, associati ai livelli plasmatici di Lp (a) in un genome-wide significativo (P <5 × 10 -8). Il rs10455872 SNP in LPA è risultato più fortemente associato con Lp (a) (P = 4,60 × 10 -39). Una ulteriore analisi ha indicato che rs10455872 e altri cinque SNPs in una regione che comprende geni per LPA , PLG , SLC22A3 e LPAL2 erano indipendentemente associati ai livelli Lp (a) e congiuntamente ha spiegato circa il 20% della variabilità nei pazienti diabetici. In un'analisi prospettica, non è stata riscontrata alcuna associazione significativa tra livelli plasmatici e incidenza CVD, mentre il rischio relativo di cardiopatia coronarica (CHD), CVD, e morte cardiovascolare era 1,05 [intervallo di confidenza 95% (CI): 0,95-1,15], 1,05 (0,96-1,15) e 1,21 (0,99-1,47). Coerentemente, nessun SNP di Lp (a) è risultata associata a rischio cardiovascolare o mortalità (tutti p > 0,09). Considerando SNP rs10455872 per livelli plasmati di Lp (a), l'OR per CHD, CVD, e morte cardiovascolare erano 0,94 (95% CI: 0,69-1,28), 0,97 (0,72-1,29) e 1,23 (0,79-1,92), rispettivamente. L'effetto genetico sul rischio di CHD ha mostrato una significativa eterogeneità tra il diabete e la popolazione generale (P = 0,006). Tali dati indicano che l'effetto di Lp (a) sul rischio cardiovascolare tra i pazienti diabetici potrebbe essere diversa da quella della popolazione generale; nello specifico lo stato di diabete può attenuare la relazione tra Lp (a) ed il  rischio cardiovascolare.

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