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Diabete, lipoproteina(a) e rischio cardiovascolare

Fonte: Eur Heart J 2012; 33 (3): 325-334.

Questo studio americano si è proposto di esaminare le relazioni tra loci genetici, i livelli plasmatici di lipoproteina(a) [Lp (a)] e il rischio di malattie cardiovascolari (CVD, cardiovascular diseases) tra pazienti diabetici. In due coorti di pazienti con diabete di tipo 2 (n=2.308), provenienti dal Nurses Health Study e dal Health Professional Follow-Up Study, sono state effettuati uno studio di associazione genome-wide (GWA, genome-wide association), per la Lp(a) plasmatica, l’analisi prospettica dell’associazione tra Lp(a) plasmatica e il rischio e la mortalità per malattie cardiovascolari, e l’analisi di associazione genetica per il rischio e la mortalità per malattie cardiovascolari. La meta-analisi di due scansioni di GWA ha prodotto 71 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) sul cromosoma 6q associati ai livelli plasmatici di Lp(a) significativi. Il SNP rs10455872 è stato più fortemente associato con la Lp(a) (P = 4,60 × 10-39). Analisi successive hanno indicato che rs10455872 e altri cinque SNPs in una regione che comprende i geni LPA, PLG, SLC22A3 e LPAL2 erano indipendentemente associati ai livelli di Lp(a) e congiuntamente spiegavano circa il 20% della variazione nei pazienti diabetici. In un'analisi prospettica, non sono state trovate associazioni significative tra livelli plasmatici e incidenza di malattie cardiovascolari; il rischio relativo di cardiopatia coronarica, malattie cardiovascolari e morte cardiovascolare era 1,05 [intervallo di confidenza 95% (CI): 0,95-1,15], 1,05 (0,96-1,15) e 1,21 (0,99-1,47) per 1 deviazione standard superiore dei livelli di Lp(a). Coerentemente, nessuno degli SNPs della Lp(a) sono stati associati a rischio cardiovascolare o mortalità (P>0,09). L'effetto genetico sul rischio di coronaropatia ha mostrato una significativa eterogeneità tra i pazienti diabetici e la popolazione generale (p=0,006). In conclusione, questi risultati indicano che l'effetto della Lp(a) sul rischio cardiovascolare tra i pazienti diabetici potrebbe essere diversa da quella della popolazione generale in quanto il diabete stesso potrebbe attenuare la relazione tra Lp(a) e rischio cardiovascolare.

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