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Alleli Loss of function ed eventi CV in pazienti trattati con clopidogrel... una metanalisi

Fonte: American Journal of Cardiology Volume 110, Issue 4 , Pages 502-508, 15 August 2012.

E' stato ipotizzato che la perdita di funzione (LOF) del citocromo P450 2C19 (CYP2C19) sia associata a minori gradi di inibizione piastrinica e ad un aumento del rischio di recidive di eventi ischemici nei pazienti con malattia coronarica in terapia con clopidogrel. Tuttavia, i vari studi (soprattutto di paesi occidentali) hanno prodotto risultati contrastanti. Gli Autori di questo studio hanno avuto l'obiettivo di valutare l'impatto delle varianti LOF CYP2C19 sugli esiti clinici provenienti da diversi gruppi etnici. Sono stati esaminati sedici studi prospettici di coorte in cui 7.035 pazienti erano portatori ≥ 1 dell'allele LOF CYP2C19 e 13.750 pazienti con il genotipo wild-type. I portatori dell'allele LOF si sono rivelati essere più a rischio per eventi clinici avversi rispetto ai non portatori durante la terapia con clopidogrel (odds ratio [OR] 1,42, 95% [CI] 1,13-1,78). L'analisi statistica ha mostrato una significativa associazione tra varianti LOF CYP2C19 e un aumentato rischio di morte cardiaca (OR 2,18, IC 95% 1,37-3,47), infarto miocardico (OR 1,42, IC 95% 1,12-1,81) e trombosi intrastent (OR 2,41 , 95% CI 1,76-3,30). L'analisi stratificata per etnia ha suggerito più alte probabilità di eventi clinici avversi nella popolazione asiatica (OR 1,89, IC 95% 1,32-2,72) rispetto alle popolazioni occidentali (OR 1,28, IC 95% 1,00-1,64).

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