Il fosfolambano (PLN) è una fosfoproteina nel cardiomiocita che svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'omeostasi del calcio intracellulare. Varie mutazioni correlate a cardiomiopatia sono relative al gene del PLN. Una particolare mutazione è p.Arg14del, che è stata trovata in un ampio sottoinsieme di cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) e in pazienti con cardiomiopatia dilatativa (DCM). I portatori della mutazione PLN p.Arg14del sono a rischio di sviluppare aritmie ventricolari maligne (VA) e/o insufficienza cardiaca allo stadio terminale.7-9 Per prevenire la morte cardiaca improvvisa in questi portatori di mutazione, un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD ) può essere impiantato. Tuttavia, a causa della penetranza incompleta e dell'espressività variabile della malattia, il rischio di sviluppare VA maligna è variabile tra i portatori di mutazioni. Per essere in grado di prevenire la morte cardiaca improvvisa, è di fondamentale importanza l'identificazione tempestiva dei portatori di mutazioni che sono a rischio più elevato. La stratificazione del rischio aritmco nei portatori di mutazioni p.Arg14del è attualmente guidata dal modello di previsione di van Rijsingen et al. Questo modello di previsione classifica i portatori di mutazioni come ad alto rischio di aritmia ventricolare maligna se hanno una storia di aritmia ventricolare (non) sostenuta e /o una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 45%. Quest'ultima è considerata un surrogato della disfunzione miocardica. Tuttavia, poiché la FEVS può essere preservata durante le prime fasi della malattia, il deterioramento della FEVS può essere un segno relativamente tardivo di disfunzione miocardica e può quindi mancare di sensibilità. L'imaging ecocardiografico, con lo studio della deformazione cardiaca, ha consentito una valutazione più accurata della funzione miocardica consentendo la quantificazione della meccanica intrinseca del miocardio. Un parametro di deformazione frequentemente utilizzato è la deformazione longitudinale globale (GLS), che è attualmente applicata in varie malattie cardiache per la diagnosi precoce della disfunzione miocardica globale. Un altro parametro che ha guadagnato interesse è la dispersione meccanica del ventricolo sinistro (LVMD), che ha la capacità di rilevare eterogeneità nella contrazione regionale. Taha e collaboratori hanno effettuato uno studio in cui hanno incluso 243 portatori di mutazione p.Arg14del PLN, che sono stati classificati in tre gruppi secondo la regola del "45/45": (i) normale funzione ventricolare sinistra (VS), definita come FEVS conservata > o uguale al 45% con LVMD normale <_45 ms (n = 139), (ii) disfunzione del VS meccanica, definita come FEVS conservata >_45% con LVMD anormale >45 ms (n = 63), e (iii) disfunzione ventricolare sinistra conclamata, definita come ridotta FEVS <45% (n = 41). Durante un follow-up mediano di 3,3 (intervallo interquartile 1,8-6,0) anni, l’aritmia ventricolare  sostenuta si è verificata in 35 individui. Il valore predittivo negativo di avere una normale funzione del VS al tempo zero era del 99% [intervallo di confidenza al 95% (CI): 92-100%] per lo sviluppo di aritmia ventricolare sostenuta sostenuta. Il valore predittivo positivo della disfunzione VS meccanica è stata del 20% (95% CI: 15-27%). La disfunzione meccanica del ventricolo sinistro era un predittore indipendente di aritmia ventricolare sostenuta nell'analisi multivariabile [rapporto di rischio aggiustato per la storia di aritmia ventricolare: 20,48 (95% CI: 2,57–162,84)]. Concludendo, la LVMD ha un valore prognostico incrementale in aggiunta alla FEVS nei portatori della mutazione p.Arg14del PLN, in particolare in quelli con FEVS conservata. La regola "45/45" è un approccio pratico alla stratificazione del rischio in questo difficile gruppo di pazienti. Questo approccio può anche avere un valore aggiunto in altre malattie in cui il deterioramento della FEVS è un marker tardivo relativo di disfunzione miocardica.