E' stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di mipomersen come terapia aggiuntiva nei pazienti con malattia coronarica. L'ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH) è un disordine genetico comune che porta alla malattia coronarica precoce. Nonostante le statine e altri ipolipemizzanti, molti pazienti heFH non riescono a raggiungere gli obiettivi per quel che concerne le lipoproteine ​​a bassa densità (colesterolo LDL-C). Per tale motivo è stato valutato mipomersen, un inibitore della sintesi di apolipoproteina B, per ridurre ulteriormente i livelli di LDL-C in pazienti heFH con malattia coronarica. Questo studio era condotto in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di fase 3 in pazienti con heFH e malattia coronarica trattati con massima dose tollerata di statine e LDL-C ≥ 2,6 mmol/L (≥ 100 mg/dL) e dose settimanale per via sottocutanea di mipomersen 200 mg o placebo (2:1) per 26 settimane. L'end point primario era rappresentato dal cambiamento percentuale del C-LDL dal basale alla settimana 28. La valutazione della sicurezza ha incluso gli eventi avversi, esami di laboratorio, la risonanza magnetica del grasso epatico. Dei 124 pazienti randomizzati (41 con placebo, 83 mipomersen), 114 (41 con placebo, 73 mipomersen) hanno completato il trattamento. In media (intervallo di confidenza 95%) C-LDL è diminuito significativamente con mipomersen (-28,0% [-34,0% al -22,1%] rispetto al 5,2% [-0,5% al 10,9%] di aumento con il placebo, p<0,001). Mipomersen ha significativamente ridotto apolipoproteina B (-26,3%), colesterolo totale (-19,4%) e la lipoproteina (a) (-21,1%) rispetto al placebo (tutti p<0,001). Nessun cambiamento significativo si è verificato in colesterolo HDL. Gli eventi avversi hanno incluso reazioni nel sito di iniezione e sintomi simil-influenzali. Cinque pazienti trattati con mipomersen (6%) presentavano due rilevazioni consecutive di alanina aminotransferasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma a 7 giorni di dopo il trattamento, ma in nessun caso la somministrazione è stata associata ad aumenti significativi della bilirubina. L'aumento del contenuto del grasso epatico ha avuto una mediana del 4,9% con mipomersen rispetto allo 0,4% con placebo (p<0,001).