Il collagene di tipo IV alfa 1 (COL4A1) e alfa 2 (COL4A2) sono eterotrimeri critici per mantenere la stabilità e la funzionalità della membrana. I pazienti con mutazioni COL4A1 o COL4A2 soffrono di diverse malattie cerebrovascolari compresi microsanguinamenti cerebrali, porencefalia ed emorragia intracerebrale fatale (ICH). Tuttavia, i meccanismi patogenetici rimangono sconosciuti e vi è una mancanza di trattamento efficace. Abbiamo utilizzato modelli di topo mutante COL4A1 e Col4a2, ed abbiamo studiato la complessità genetica e i meccanismi cellulari alla base della malattia. Si è scoperto che le mutazioni COL4A1 causano anormale sviluppo vascolare, che innesca la malattia dei piccoli vasi, ictus emorragici ricorrenti e macro-angiopatia correlata all'età. Abbiamo dimostrato che l’eterogeneità allelica, il contesto genetico e i fattori ambientali, come l'esercizio fisico...continua a leggere