È stata effettuata una metanalisi di 21 studi clinici in doppio cieco (5105 pazienti), che hanno confrontato farmaci per via orale e placebo nella terapia dell’ipertensione polmonare. Il rapporto complessivo stimato (OR) di peggioramento clinico combinato tra i gruppi di trattamento attivo e di controllo era 0.55 (95% CI 0,47-0,64; p <.001). Tuttavia, l'effetto dei trattamenti per via orale nella riduzione della mortalità  per tutte le cause  non è risultata statisticamente significativa (OR 0.82, 95% CI 0,61-1,10, p = 0,192), il che era coerente per sia farmaci approvati (OR 0.84, 95% CI 0,61-1,18 , p = 0,316) che per quelli non approvati (OR 0,72, 95% CI 0,36-1,44, p = 0,352). Nella analisi di sensibilità, una riduzione significativa è stata ottenuta sugli eventi di peggioramento clinico  (P <.001), ma non in tutte le cause di mortalità (p = 0,057).