Il meccanismo con cui il locus 9p21.3 determina il rischio di malattia coronarica (CAD) rimane completamente incompreso. Gli alleli che espongono al rischio sono associati con una ridotta espressione di geni soppressori del ciclo cellulare CDKN2A (p16 e p14) e CDKN2B (p15) e ad aumentata proliferazione vascolare delle cellule muscolari lisce. Ci siamo chiesti se gli alleli di rischio interrompano l’attività di un fattore di trascrizione vincolante per ottenere tale effetto. Uno schermo bioinformatico è stato utilizzato per prevedere quali dei 59 polimorfismi del singolo nucleotide (SNP) locus 9p21.3 possa interrompere (o creare) siti di legame dei fattori di trascrizione. Lo studio elettroforetico (EMSA) e saggi di luciferasi hanno esaminato la funzionalità e il legame a sequenze regolatrici e predittrici. Le cellule muscolari liscie umane aortiche (HAoSMCs) sono state...continua a leggere