Introduzione
Le amiloidosi sono malattie sistemiche caratterizzate da deposizione extracellulare (infiltrazione) di fibrille insolubili. Tali fibrille sono composte da precursori proteici che, a seguito di modifiche strutturali (misfolding), si aggregano in strutture polimeriche in grado di precipitare a livello extracellulare determinando disfunzione d’organo. L’amiloidosi cardiaca è riconducibile a due precursori proteici: le catene leggere delle immunoglobuline nell’amiloidosi AL (Light chains amyloidosis), prodotte clonalmente nel corso di discrasie plasmacellulari (es. mieloma multiplo, MGUS), e la transtiretina nell’amiloidosi ATTR (Transthyretin amyloidosis), prodotta a livello epatico ed in misura minore a livello oculare, la quale può essere strutturalmente anomala per mutazioni geniche (forma mutant o ATTRm) o per deficit acquisiti ad eziopatogenesi sconosciuta (forma wild type o ATTRwt). Nella forma AL, le fibrille precipitano principalmente a livello renale e gastro-intestinale ed il coinvolgimento cardiaco è presente in poco più della metà dei casi. Nell’amiloidosi ATTR le fibrille presentano uno spiccato tropismo per il sistema nervoso e cardiaco ed il fenotipo risultante dipenderà dall’eziologia. Nella forma ereditaria, a seconda del tipo di mutazione genica, è possibile riscontrare fenotipi prevalentemente neurologici (es. mutazione Val30Met early onset), prevalentemente cardiologici (es. mutazione Ile68Leu),...continua a leggere