Un adulto su 5 negli Stati Uniti, e più di 2 adulti su 5 dopo i 60 anni, presenta elevati valori di trigliceridi. Questa condizione è stata associata alla progressione della patologia aterosclerotica. Valori particolarmente elevati (>500 mg/dL) possono anche causare pancreatite. Un nuovo farmaco chiamato olezarsen si è dimostrato capace di ridurre significativamente i livelli di trigliceridi senza determinare eventi avversi significativi. Il meccanismo d’azione di questo farmaco è il blocco della formazione di apolipoproteina C-III (apoC3), che gioca un ruolo importante nel determinare i livelli circolanti di trigliceridi. Lo studio BRIDGE-TIMI 73a ha valutato due dosi di olezarsen in pazienti con elevati livelli di trigliceridi nonostante una terapia ipolipemizzante ottimizzata. Lo studio ha arruolato 154 pazienti (età mediana 62 anni, 42% donne) con elevati valori di trigliceridi e altri fattori di rischio cardiovascolare. Il valore mediano di trigliceridi era 242 mg/dL. I pazienti sono stati randomizzati alla somministrazione di 50 o 80 mg di olezarsen ogni 4 settimane per un periodo massimo di 49 settimane oppure placebo. L’endpoint primario era la variazione percentuale dei livelli di trigliceridi durante 6 mesi. Gli endpoint secondari hanno compreso la variazione percentuale dei livelli di trigliceridi a 12 mesi e le variazioni percentuali del colesterolo non-HDL e di un’altra proteina circolante (apoB), associata a un aumentato rischio di eventi cardio- e cerebrovascolari. Olezarsen 50 mg ha ridotto i livelli di trigliceridi del 49% e la dose di 80 mg del 53%. Le due dosi hanno determinato una riduzione del 64% e del 73%, rispettivamente, dei livelli di apoC3 e una riduzione del 18% circa con entrambe le dosi. Tutte le riduzioni dei livelli di lipidi sono state mantenute per 12 mesi. Eventi avversi clinicamente significativi quali anomalie della funzione renale, epatica o piastrinica non sono stati comuni. Tra le limitazioni dello studio si possono citare il numero relativamente ridotto di pazienti, la durata piuttosto breve del follow-up e l’arruolamento di pochi pazienti con ipertrigliceridemia grave (≥500 mg/dL). Uno studio di fase 3 è in corso e fornirà ulteriori risultati circa questo nuovo farmaco.